Hijo de Abraham y Sara nacido en Beerseba (Gn. 21:14, 31) cuando su padre tenía cien años y su madre algo más de noventa (Gn. 17:17; 21:5). Era el hijo de la promesa que Dios le había dado a Abraham. Después del nacimiento del niño, Sara reconoció gozosa que Dios le había dado motivos para reír, pero con risa de alegría (Gn. 21:6). Como recuerdo de estos acontecimientos, Abraham lo llamó Isaac, «él ríe» (Gn. 21:3). Fue circuncidado al octavo día (Gn. 21:4). Isaac, el hijo de la promesa y heredero legítimo, gozaba de mayores privilegios que Ismael, hijo de Abraham y de la esclava (Gn. 17:19-21; 21:12; 25:5, 6).
Dios puso a prueba a Abraham con su hijo, ordenándole que lo ofreciera en sacrificio (Gn. 22:6). Isaac no se resistió, por respeto a su padre y a Dios. El ángel del Señor intervino, impidiendo el sacrificio en el momento en que iba a ser llevado a cabo, y Abraham halló allí un carnero, que ofreció en lugar del joven.
Isaac habitaba en el Neguev (Gn. 24:62). Sufrió profundamente la muerte de su madre (Gn. 24:63, 67). Se casó a los cuarenta años, pero no fue hasta los sesenta que tuvo hijos de su mujer Rebeca (Gn. 25:20, 26). Tenía una debilidad hacia Esaú, sabiendo que Jacob había sido elegido por Dios para heredar la bendición (Gn. 25:21-26), y ésta le acarreó una gran tristeza: verse privado durante muchos años de la presencia de su hijo Jacob, y conocer el odio tomado por Esaú hacia su hermano.
Por orden de Dios, Isaac no descendió a Egipto en una época de hambre (Gn. 26:1). Tuvo conflictos con los filisteos, que moraban en Gerar (Gn. 26:6-30) en su búsqueda de pozos para sus ganados. Después del retorno de Jacob, ya reconciliado con Esaú, pudo ver a su hijo y su descendencia, cuando habitaba en Arba; Hebrón. Isaac, el hijo de la promesa (Gá. 4:22, 23) manifestó su fe durante su vida de nómada, morando en su tienda, y bendiciendo a Jacob y a Esaú «respecto a cosas venideras» (He. 11:9, 20). Murió a los ciento ochenta años de edad, siendo sepultado por sus hijos (Gn. 35:27-29).
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